Глимепирид и сахарный диабет типа 2

В лечении сахарного диабета типа 2 (СД2) важное место занимает глимепирид (ГМП) -производное сульфонилмочевины (ПСМ) третьего поколения.

Препарат отличается большей безопасностью к ПСМ первого и второго поколения с более редкой вероятностью гипогликемий.

ГМП зарегистрирован FDA для использования в США в?1995 г., и в настоящее используется более, чем в 60 странах.

ГМП выпускается в таблетках в дозировке 1, 2, 3 и 4 мг.

Его отличает перед другими ПСМ быстрое и полное всасывание, и, важно, возможность использования всего один раз в сутки.

Молекулярная формула ГМП – C24H34N4O5S, молекулярный вес - 490,6 г/моль.

Международное непатентованное название - 4–этил–3–метил–N–[2–[4–[(4–метилциклогексил) карбамолсульфамоил] фенил] этил]–5–оксо–2H–пиррол–1–карбоксамид [17].

На поверхности бета–клеток островков Лангерганса поджелудочной железы ГМП соединяется с сульфаниламидным рецептором, связанным с трансмембранным АТФ–зависимым калиевым каналом. Специфическим центром взаимодействия является 65–кДа белковый участок. Связывание ГМП с рецептором блокирует АТФ–зависимый калиевый канал бета–клетки и накладывает запрет на поступление калия из внеклеточного пространства внутрь клетки. В результате наступает деполяризация клеточной мембраны, при этом ее потен­ци­ал–за­висимые кальциевые каналы открываются и последний поступает внутрь бета–клет­ки, стимулируя секрецию инсулина.

После приема внутрь ГМП быстро и полностью всасывается, вне зависимости от приема пищи, почти весь циркулирует в крови в связанном с белками, преимущественно альбумином, плазмы состоянии.

ГМП метаболизируется в печени и не выделяется в неизмененном виде с мочой. Здесь он преобразуется ферментом CYP4502C9 сначала до метаболита М1 и затем М2. М1 показывает 30% активность исходного вещества, и М2 лишен физиологического эффекта. Метаболиты в 60% объема выводятся с мочей и 40% - калом.

Максимум концентрации ГМП в крови после приема достигается через 2–3 ч, зависимость концентрации от дозы препарата линейная.

Период полувыведения после однократного приема составляет 5 часов и увеличивается до 9 ч при систематическом приеме без кумуляции.

При приеме ГМП 2 раза в сутки отмечаются два пика концентрации в сыворотке крови (Cmax), и 1 раз в сутки – один пик.

Кратность приема ГМП не влияет на время достижения его максимальной концентрации в крови.

На метаболизм ГМП не влияет степень ожирения.

Преимущественно печеночный путь выведения ГМП в его использовании предполагает сохранение функции почек или ее умеренные нарушения. В противном случае возрастает вероятность развития гипогликемических реакций.

В этой связи у больных с хронической болезнью почек (ХБП) и клиренсом креатинина

Точно так же лечение ГМП начинают с минимальной дозы у пациентов с генотипом CYP2C9*1/*3.

Необходимо учитывать, что противо­гриб­ковый препарат флуконазол подавляет CYP2C9.

Притом, что заболевания печени не влияют на фармакокинетику ГМП, в его использовании у таких больных рекомендуется проявлять осторожность.

ГМП усиливает обе фазы секреции инсулина, как при нормальном, так и повышенном уровне глюкозы крови.

Максималь­ное снижение уровня глюкозы крови достигается через 2–3 часа, продолжаясь после однократного введения на протяжении суток.

ГМП повышает чувствительность к инсулиту инсу линза­висимых тканей, прежде всего, за счет стимуляции активности транспортного белка для глюкозы GLUT4.

ГМП подавляет липолиз и стимулирует накопление в адипоцитах триглицеридов

ГМП имеет преимущества против других ПСМ у больных с повышенным риском развития инфаркта.

В монотерапии ГМП:

– эффективно снижает уровень глюкозы крови натощак и после приема пищи независимо от частоты приема (1 или 2 раза в сутки),

– стимулирует секрецию инсулина в ответ на прием пищи, не влияя влияет на тощаковый уровень инсулинемии,

– позволяет достигать целевого уровня HbA1c у значительной части больных СД2.

ГМП отличный препарат в лечении СД2, если умело пользоваться.

Удобнее всего использовать ГМП 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время, чтобы биологические часы подстроились. Не плохо перед началом использования изучить суточный гликемический профиль, чтобы принимать препарат каждый день за 2-3 часа до ожидаемого максимального уровня гликемии.

Сахарный диабет, помним, приводит к системным сосудистым нарушениям, которые формируют метеозависимость во всех красках, от реакций на любые текущие изменения погоды, так и на сезонные, со своими модальностями в холодный, жаркий и переходные сезоны.

http://webhnd.com

Отправить ответ

avatar
  Subscribe  
Сообщать